갱신 : 2017-02-13
Xalkori (Crizotinib)
살코리 (크리조티닙)
Crizotinib
크리조티닙
This page contains brief information about crizotinib and a collection of links to more information about the use of this drug, research results, and ongoing clinical trials.
이 페이지는 크리조티닙에 대한 간략한 정보와 이 약물의 사용, 연구결과, 및 진행 중인 임상실험에 대한 자세한 정보를 위한 링크의 모음을 담고 있다.
US Brand Name(s): Xalkori
미국 상표명 : 살코리
FDA Approved: Yes
FDA 승인 여부 : 승인
Use in Cancer
암에의 용도
Crizotinib is approved to treat:
다음의 치료용으로 승인을 받았다 :
•Non-small cell lung cancer that is locally advanced or has metastasized (spread to other parts of the body). It is used in patients who have a certain type of chromosome change that affects the anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene.
국소적으로 진행되었거나 혹은 전이된 비소세포 폐암. 이 약은 악성 림프종 키나제 (ALK) 유전자에 영향을 미치는 특정 종류의 염색체의 변화를 일으킨 환자들에게 사용된다.
Crizotinib is also being studied in the treatment of other types of cancer.
크리조티닙은 다른 종류의 암 치료에서도 연구되고 있다.
More About Crizotinib
크리조티닙에 대한 상세정보
MedlinePlus Information on Crizotinib - A lay language summary of important information about this drug that may include the following:
크리조티닙에 관한 메드라인플러스 정보 - 다음의 상세사항을 포함한 이 약에 대한 중요정보를 일상 언어로 요약한 것.
•Crizotinib
크리조티닙
Why is this medication prescribed?
이 약을 처방하는 이유는?
How should this medicine be used?
이 약의 사용법은?
Other uses for this medicine
이 약의 다른 용도
What special precautions should I follow?
특별히 지켜야 할 주의 사항은?
What special dietary instructions should I follow?
지켜야 할 특별한 식단 수칙은?
What should I do if I forget a dose?
약의 투여를 잊었다면 무엇을 해야 하나?
What side effects can this medication cause?
이 약은 어떤 부작용을 유발할 수 있나?
What should I know about storage and disposal of this medication?
이약의 보관과 처분에 대해 알아 두어야 할 일은?
In case of emergency/overdose
비상 및 과복용의 경우
What other information should I know?
기타 수칙은?
Brand names
상표명
.Why is this medication prescribed?
이 약을 처방하는 이유는?
.Crizotinib is used to treat certain types of non-small cell lung cancer that has spread to nearby tissues or to other parts of the body. Crizotinib is in a class of medications called kinase inhibitors. It works by blocking the action of a certain naturally occurring substance that may be needed to help cancer cells multiply.
크리조티닙은 인근 조직이나 다른 부위로 전이된 특정 종류의 비소세포 폐암의 치료에 사용된다. 크리조티닙은 키나제 (인산화 효소) 억제제 계열의 약물이다. 이 약은 특정의 자연생성 물질의 작용을 차단하는 작용을 하며, 이 물질은 암세포가 증식의 도움을 위해서 필요할 수 있다.
How should this medicine be used?
이 약의 사용법은?
.Crizotinib comes as a capsule to take by mouth. It is usually taken with or without food twice a day. Take crizotinib at around the same times every day. Follow the directions on your prescription label carefully and ask your doctor or pharmacist to explain any part you do not understand. Take crizotinib exactly as directed. Do not take more or less of it or take it more often than prescribed by your doctor.
크리조티닙은 경구 복용을 하도록 캡슐로 출시된다. 이 약은 보통 하루에 두 번 식사와 무관하게 복용한다. 크리조티닙은 매일 대강 정해진 시간에 복용하라. 매일 거의 동일 시간대에 크리조티닙을 복용하라. 처방전에 기록된 지시를 꼼꼼히 지키고 이해되지 않는 부분은 담당 의사나 약사에게 문의하라. 크리조티닙을 지시대로 정확하게 복용하라. 의사가 처방한 것보다 양을 가감하거나 횟수를 늘리지 마라.
Swallow the capsules whole; do not split, chew, or crush them. Do not touch capsules that are broken or crushed.
캡슐을 통째로 삼켜라; 약을 쪼개거나, 씹거나, 혹은 부수지마라. 깨지거나 부서진 캡슐은 손대지마라.
Your doctor may temporarily or permanently stop your treatment, decrease the dose, or tell you take your medication less often if you experience serious side effects of crizotinib. Tell your doctor how you are feeling during your treatment.
만일 크리조티닙에 의한 심한 부작용을 겪으면 담당 의사는 당신의 치료를 일시적으로 혹은 영구적으로 중단하거나 복용량을 줄이거나 혹은 복용 횟수를 줄이도록 권할 수 있다. 치료 중 당신의 느낌을 담당 의사에게 말하라.
Continue to take crizotinib even if you feel well. Do not stop taking crizotinib without talking to your doctor.
호전의 느낌이 있더라도 크리조티닙을 계속 복용하라. 담당 의사와 상담하지 않고는 크리조티닙의 복용을 중단하지마라.
Ask your pharmacist or doctor for a copy of the manufacturer's information for the patient.
담당 약사나 의사에게 제조사의 환자용 정보를 한 부 요청하라.
Other uses for this medicine
이 약의 다른 용도
This medication may be prescribed for other uses; ask your doctor or pharmacist for more information.
이 약은 다른 용도로 처방할 수 있다. 자세한 정보는 담당 의사나 약사에게 문의하라.
What special precautions should I follow?
따라야할 특별한 수칙은?
Before taking crizotinib,
크리조티닙을 복용하기 전에,
•tell your doctor and pharmacist if you are allergic to crizotinib, any other medications, or any of the ingredients in crizotinib capsules. Ask your pharmacist or check the manufacturer's patient information for a list of the ingredients.
크리조티닙과 기타 약물, 혹은 크리조티닙 캡슐 성분 중 어느 것에라도 알레르기가 있으면 담당 의사에게 말하라. 성분의 목록에 대해 담당 약사에게 요청하거나 제조사의 환자용 안내서를 검토하라.
•tell your doctor and pharmacist what prescription and nonprescription medications, vitamins, and nutritional supplements you are taking or plan to take. Be sure to mention any of the following: amiodarone (Cordarone, Pacerone); certain antibiotics such as clarithromycin (Biaxin); certain antifungal medications such as itraconaozole (Sporanox), ketoconazole (Nizoral), and voriconazole (Vfend); chloroquine (Aralen); chlorpromazine (Thorazine); citalopram (Celexa); cyclosporine (Gengraf, Neoral, Sandimmune); dihydroergotamine (D.H.E. 45, Migranal); disopyramide (Norpace); dofetilide (Tikosyn); droperidol (Inapsine); ergotamine (Ergomar, in Cafergot, in Migergot); erythromycin (E.E.S., Erythrocin); fentanyl (Abstral, Actiq, Fentora, Lazanda, Onsolis); flecainide (Tambocor); certain medications for human immunodeficiency virus (HIV) such as atazanavir (Reyataz), indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir, in Kaletra), and saquinavir (Invirase); certain medications for seizures such as carbamazepine (Carbatrol, Equetro, Tegretol), phenobarbital, and phenytoin (Dilantin); mesoridazine (Serentil); methadone (Dolophine); moxifloxacin (Avelox); nefazodone; pentamidine (NebuPent, Pentam); pimozide (Orap); procainamide (Pronestyl); quinidine (in Nuedexta); rifabutin (Mycobutin), rifampin (Rimactane, Rifadin, in Rifater); sirolimus (Rapamune); sotalol (Betapace); tacrolimus (Prograf); telithromycin (Ketek); thioridazine (Mellaril); and vandetanib (Caprelsa). Many other medications may also interact with crizotinib, so be sure to tell your doctor about all the medications you are taking, even those that do not appear on this list. Your doctor may need to change the doses of your medications or monitor you carefully for side effects.
다른 처방 및 비처방 약물, 비타민, 영양 보충제, 및 한방 제품을 복용하고 있거나 혹은 복용할 계획이라면 의사와 약사에게 말하라. 다음 중 어느 것이라도 반드시 언급하라: 아미노다론 (코르다론, 파세론); 클라리트로마이신 (바이악신) 같은 특정 항생제; 이트라코나졸 (스포라녹스), 케토코나졸 (니조랄), 및 보리코나졸 (브이펜드) 같은 특정 항균제; 클로로퀸 (아랄렌); 클로르프로마진 (토라진); 시탈로프램 (셀렉사); 사이클로스포린 (겐그라프, 네오랄, 샌디뮨); 디하이드로에르고타민 (디.헤이치.이. 45,미그라날); 다이소피라미드 (노르페이스); 도페틸리드 (티코신); 드로피리돌 (이납신); 에르고타민 (카페르고트나 미게르고트의 에르고마르); 에리트로마이신 (이.이.에스., 에리트로신); 펜타닐 (암스트랄, 악티크, 펜토라, 라잔다, 온솔리스); 플레카이니드 (탐보코르); 아타자나비르 (레이야타즈), 인디나비르 (크릭시반), 넬피나비르 (비라셉트), 리토나비르 (칼레트라의 노르비르), 및 사퀴나비르 (인비라제) 같은 특정 인간면역결핍 바이러스 (HIV) 치료제; 카르바마제핀 (카르바트롤, 에쿠에트로, 테그레톨), 페노바비탈, 및 페니토인 (딜란틴) 같은 일부 발작 치료제; 메소리다진 (세렌틸); 메타돈 (돌로핀); 목시플록사신 (아벨록스); 네파조돈; 펜타미딘 (네부펜트, 펜탐); 피모지드 (오랍); 프로카이나미드 (프로네스틸); 키니딘 (누에덱스탈 성분인); 리파부틴 (마이코부틴), 리팜핀 (리파테르의 리막탄, 리파딘); 시로리무스 (라파뮨); 소탈올 (베타페이스); 타크로리무스 (프로그라프); 텔리트로마이신 (케텍); 티오리다진 (멜라릴); 및 반데타닙 (카프렐사). 많은 다른 약물들도 시스플라틴과 상호작용할 수 있으므로, 여기에 언급되지 않더라도 복용 중인 약물은 담당의사에게 말하라. 담당 의사는 약의 복용량을 변경하거나 부작용 발병 여부를 체크하기 위해 당신을 세밀하게 모니터할 것이다.
•tell your doctor what herbal products you are taking, especially St. John's wort.
복용 중인 약초 제품, 특히 성 요한 풀은 담당 의사에게 꼭 말하라.
•tell your doctor if you have or have ever had long QT syndrome (a rare heart problem that may cause irregular heartbeat, fainting, or sudden death), a slow heartbeat, heart failure, or liver or kidney disease.
LONG QT 증후군(부정맥과 혼절, 혹은 돌연사를 유발할 수 있는 희귀한 심장병)과 느린 심장 박동, 심장마비, 혹은 간 또는 신장 질환이 있거나 혹은 앓은 적이 있으면 담당 의사에게 말하라.
•tell your doctor if you are pregnant, plan to become pregnant, or are breast-feeding. You should use birth control so that you or your partner will not become pregnant during your treatment with crizotinib and for 90 days after your treatment. Talk to your doctor about which method of birth control you should use. If you become pregnant while taking crizotinib, call your doctor immediately.
임신 중이나 임신 계획 혹은 모유 수유 중이면 담당 의사에게 말하라. 크리조티닙 치료 중 및 치료 후 90일간에는 당신이나 파트너가 임신하지 않도록 피임을 해야 한다. 어떤 피임법을 사용해야 하는지 담당 의사와 의논하라. 크리조티닙 치료 중에 임신이 되면 즉시 담당 의사에게 연락하라.
•if you are having surgery, including dental surgery, tell the doctor or dentist that you are taking crizotinib.
치과수술을 포함한 수술 중이라면 크리조티닙의 복용사실을 의사나 치과의사에게 말하라.
•you should know that crizotinib may cause vision problems, dizziness, and excessive tiredness. Do not drive a car or operate machinery until you know how this medication affects you.
크리조티닙은 시력장애와 어지럼증, 및 과도한 피로를 유발할 수 있음을 알아야 한다. 이 약이 당신에게 미치는 영향을 파악할 때까지 차를 운전하거나 기계를 작동하지마라.
What special dietary instructions should I follow?
따라야할 특별한 식사 지침은?
Do not eat grapefruit or drink grapefruit juice while taking this medication.
이 약으로 치료 중에는 자몽을 먹거나 자몽 주스를 마시지마라.
What should I do if I forget a dose?
복용하는 것을 잊어버렸다면 그 대책은?
Take the missed dose as soon as you remember it. However, if it is less than 6 hours before you are scheduled to take your next dose, skip the missed dose and continue your regular dosing schedule. Do not take a double dose to make up for a missed one.
기억해내는 즉시 잊은 분량을 복용하라. 그러나 그 시점이 다음 분량을 복용할 6시간 이내라면, 그 분량은 건너뛰고 정상 복용 스케줄을 따르라. 빠뜨린 분량을 보충하려고 복용량보다 2배로 복용하지마라.
What side effects can this medication cause?
이 약은 무슨 부작용을 유발할 수 있나?
Crizotinib may cause side effects. Tell your doctor if any of these symptoms are severe or do not go away:
크리조티닙은 부작용을 유발할 수 있다. 이런 증상 중 어느 것이라도 심하거나 사라지지 않으면 담당 의사에게 말하라:
•diarrhea
설사
•constipation
변비
•stomach pain
복통
•sores in the mouth
구강의 염증
•change in ability to taste food
미각의 변화
•heartburn
속 쓰림
•headache
두통
•numbness, burning, or tingling in the hands or feet
손이나 발의 무감각, 화끈거림, 혹은 따끔거림
•difficulty falling asleep or staying asleep
수면 혹은 숙면 장애
Some side effects can be serious. If you experience any of these symptoms, call your doctor immediately or get emergency medical treatment:
일부 부작용은 심할 수 있다. 이런 증상 중 어느 것이 생기면, 즉시 의사에게 연락하거나 응급처치를 받으라. :
•shortness of breath
숨 가쁨
•cough
기침
•fever
발열
•swelling of the arms, hands, feet, ankles, or lower legs
팔, 손, 발, 발목, 혹은 하지의 부종
•chest pain
가슴의 통증
•slow heartbeat
느림 심장박동
•rash
발진
•weakness
기력부족
•excessive tiredness
과도한 피로
•pain in the right upper part of the stomach
위胃의 우측 상부 통증
•nausea
구역질
•vomiting
구토
•yellowing of the skin or eyes
피부나 눈의 황달
•dark urine
짙은 색의 소변
•itching
가려움
•fever
발열
•unusual bleeding or bruising
심상찮은 출혈 혹은 멍
•double vision
복시複視
•blurred vision
흐려진 시각
•sensitivity to light
빛에 대한 민감
•seeing sudden flashes of light
갑작스런 빛의 번쩍임이 보임
•seeing new or increased floaters (spots in your vision)
새로운 부유물이나 이것이 크게 보임
Crizotinib may cause other side effects. Call your doctor if you have any unusual problems while taking this medication.
크리조티닙은 다른 부작용을 유발할 수 있다. 이 약의 투여 중에 어떤 비상한 질환이 생기면 의사에게 연락하라.
If you experience a serious side effect, you or your doctor may send a report to the Food and Drug Administration's (FDA) MedWatch Adverse Event Reporting program online [at http://www.fda.gov/Safety/MedWatch] or by phone [1-800-332-1088].
만일 당신이 심각한 부작용을 경험하면, 당신과 담당의사는 식약청의 MedWatch 온라인 부작용 보고 프로그램에 보고할 수 있다. [at http://www.fda.gov/Safety/MedWatch] or by phone [1-800-332-1088].
What should I know about storage and disposal of this medication?
이 약의 보관과 처분에 대해 알아 두어야할 일은?
Keep this medication in the container it came in, tightly closed, and out of reach of children. Store it at room temperature and away from excess heat and moisture (not in the bathroom). Throw away any medication that is outdated or no longer needed. Talk to your pharmacist about the proper disposal of your medication.
이 약은 입수한 용기에 담아 단단하게 닫고 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하라. 상온에 보관하고 과도한 열과 습기를 피하라(욕실에 두지마라). 유효기간이 지났거나 더 이상 필요가 없을 때는 어떤 약이라도 버려라. 약의 적절한 처분에 대해 담당 약사와 의논하라.
In case of emergency/overdose
비상시/과다 복용의 경우
In case of overdose, call your local poison control center at 1-800-222-1222. If the victim has collapsed or is not breathing, call local emergency services at 911.
약물 과용 시에는, 지역 해독 관리 센터에 연락하라. 만일 피해자가 쓰러졌거나 호흡이 중단되었으면 911로 지역 응급 서비스에 연락하라.
What other information should I know?
기타 숙지 사항은?
Keep all appointments with your doctor and the laboratory. Your doctor will order certain lab tests to check your body's response to crizotinib.
의사와 실험실과의 모든 약속은 꼭 지켜라. 담당의사는 크리조티닙에 어떤 반응을 보이는지 알기 위해 어떤 검사를 주문할 수 있다.
It is important for you to keep a written list of all of the prescription and nonprescription (over-the-counter) medicines you are taking, as well as any products such as vitamins, minerals, or other dietary supplements. You should bring this list with you each time you visit a doctor or if you are admitted to a hospital. It is also important information to carry with you in case of emergencies.
비타민이나 미네랄 혹은 기타 식품 보조제 같은 제품들 뿐 아니라 당신이 복용 중인 모든 처방 혹은 비처방 약들의 서면 목록을 간직하는 것이 중요하다. 당신이 의사를 방문하거나 혹은 병원에 입원할 때마다 이 목록을 지참해야한다. 이것은 비상시에 당신이 지참해야할 아주 중요한 정보이다.
Brand names
상표명
•Xalkori®
살코리
Drugs are often studied to find out if they can help treat or prevent conditions other than the ones they are approved for. This patient information sheet applies only to approved uses of the drug. However, much of the information may also apply to unapproved uses that are being studied.
약물들은 원래 승인된 이외의 질환들을 치료 혹은 예방하는데 도움이 될지 알아보기 위해 자주 연구된다. 이 환자 정보용 자료는 약물의 승인된 용도에만 국한한다. 그러나 많은 정보들이 연구 중인 미승인 된 곳에도 응용될 수 있다.
Clinical Trials Results
임상실험의결과
Clinical Trial Results: Crizotinib Improves Progression-Free Survival in Some Patients with Advanced Lung Cancer (Updated)
임상실험 결과 : 크리조티닙은 일부 진행성 폐암 환자들의 무 진행 생존을 향상시킨다.
Summary
요약
Results from an international phase III trial show that crizotinib (Xalkori®) may benefit previously treated patients with advanced lung cancer whose tumors have a specific genetic mutation. The targeted therapy substantially extended the amount of time trial participants lived without their disease getting worse.
한 국제적인 3상 임상실험의 결과를 보면, 크리조티닙 (살코리)은 이전에 치료를 받은 자신의 종양이 특정 유전자 돌연변이가 있는 진행성 폐암 환자들에게 효험이 있을 수 있다. 이 표적요법은 실험 참가자들이 질병의 악화 없이 사는 시간을 상당 기간 연장시킬 수 있다.
Source
출처
New England Journal of Medicine, June 1, 2013 (See the journal abstract.)
2013년 6월 1일자 뉴잉글랜드 의학 저널.
Background
배경
Patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) have few effective treatment options. Only about a third of such patients experience tumor shrinkage (tumor response) with standard chemotherapy, and targeted therapies are effective only in patients whose lung tumors have a specific mutated form of the EGFR gene.
진행성 비소세포 폐암 환자 (NSCLC)들은 효과적인 치료 선택지가 거의 없다. 단지 그런 환자들의 약 1/3만이 표준요법으로 종양의 축소 (종양반응)를 경험하고, 표적요법은 자신의 폐암이 상피성장인자 수용체 (EGFR)유전자에 특정한 돌연변이가 있는 환자들에게만 효과적이다.
In 2007, however, researchers discovered a different genetic mutation in tumors of some patients with NSCLC—a fusion of two genes, EML4 and ALK—that produces an aberrant form of the ALK tyrosine kinase protein that drives tumor growth. Subsequent studies have found rearrangements that create other ALK gene fusions, as well as fusions involving different tyrosine kinase genes, such as ROS1, in tumors of patients with NSCLC.
그러나 2007년, 연구자들은 일부 비소세포 폐암 (NSCLC) 환자들의 종양에서 EML4와 ALK (악성 림프종 키나제)라는 두 유전자의 혼합체인 다른 유전자 돌연변이를 발견하였고, 이것은 종양의 성장을 촉진하는 변종의 ALK 티로신 키나제 단백질을 생산한다. 뒤이은 연구에서 비소세포 폐암 환자의 종양에서 ROSI 같은 다른 티로신 키나제 유전자가 관여된 융합뿐 아니라 다른 ALK 유전자 융합을 만들어 내는 전위轉位를 발견하였다.
Early-stage clinical trials showed that some patients whose tumors had the EML4-ALK fusion gene experienced tumor shrinkage when they were treated with crizotinib, which targets the aberrant ALK protein. In nearly every case, however, the patients’ tumors developed resistance to the drug and the cancer returned. (A case report—also published June 1 in the New England Journal of Medicine (NEJM)—describes a patient with a ROS1 gene fusion whose lung cancer initially responded to crizotinib but quickly developed resistance. In the report, the authors suggest how this resistance likely developed.)
초기 병기의 임상실험에서, 자신의 종양에 EML4-ALK 융합 유전자가 있는 일부 환자들에게 변종의 악성 림프종 키나제 단백질을 표적으로 삼는 크리조티닙으로 치료했을 때 종양의 축소를 경험하였음을 보여주었다. 그러나 거의 모든 사례를 보면, 환자들의 종양들은 약물에 대한 저항이 생겼고, 암이 재발하였다. (6월 1일 뉴잉글랜드 의학 저널에도 게재된 한 사례 보고에서, 자신의 폐암이 처음에는 크리조티닙에 반응했지만 곧바로 저항을 한 ROSI 유전자 융합 환자의 사례를 설명하였다. 보고서에서, 저자들은 이 저항이 어떠했는지를 시사했다.
On the basis of the findings from the early-stage trials, the Food and Drug Administration (FDA) granted accelerated approval to crizotinib for patients with advanced NSCLC whose tumors harbor the ALK mutation. The FDA’s accelerated approval meant that the drug was likely to benefit patients and address an unmet clinical need. However, with such approvals, the FDA requires data from larger trials to confirm that the drug has a clinical benefit and to ensure that unanticipated side effects do not outweigh any clinical improvements.
초기 암 실험의 조사결과들에 근거하여, 식약청은 자신들의 종양에 ALK 돌연변이가 있는 진행성 비소세포 폐암 환자들에 대해 크리조티닙을 급행으로 승인을 하였다. 식약청의 빠른 승인은 크리조티닙이 환자들에게 득이 될 것 같고, 그동안 맞출 수 없었던 임상적 필요를 다루고 있음을 의미했다. 그러나 그런 승인에도 불구하고, 식약청 (FDA)은 보다 대형의 실험을 통하여 약물이 임상적 이점이 있으며, 예기치 못한 부작용들이 임상적 향상만큼은 되지 않는다는 것을 확인할 필요가 있다.
The Study
연구
Alice Shaw, MD, PhD, of Massachusetts General Hospital and her colleagues enrolled nearly 350 patients from 105 centers in 21 countries in the phase III trial, called Profile 1007. The trial was funded by Pfizer, the manufacturer of crizotinib.
마사추세츠 종합병원의 의사 겸 박사인 앨리스 쇼와 그녀의 동료들은 프로파일 1007이라는 3상 임상실험에 21개국의 105개소의 센터로부터 거의 350명의 환자들을 등록시켰다. 이 실험은 크리조티닙의 제조사인 파이자 社가 자금을 지원하였다.
All patients in the trial had advanced NSCLC that had progressed after initial treatment with a platinum-based chemotherapy regimen, and all patients’ tumors had ALK gene rearrangements.
실험에 참가한 모든 환자들은 플라티눔 기조의 화학요법 투약법으로 1차 치료 후 진행디 된 진행성 비서세포 폐암이 있었고, 모든 환자들의 종양에는 ALK (악성 림프종 키나제) 유전자 전위轉位 (자리 바뀜)가 있었다.
Participants were randomly assigned to receive crizotinib twice daily in a 3-week cycle or intravenous chemotherapy with either pemetrexed (Alimta®) or docetaxel (Taxotere®) every 3 weeks. Patients who were assigned to the chemotherapy arm whose disease progressed during treatment could cross over to receive crizotinib.
환자들은 3주 주기에 하루에 두 번씩 크리조티닙이나 매 3주마다 페메트렉세이트 (알림타)나 도세탁셀 (탁소티어) 중 하나로 정맥주입 화학요법을 받도록 무작위로 배정하였다. 화학요법 부문에 배정되어 치료 중 자신의 병이 진행된 환자들은 크리조티닙 치료로 전환할 수 있었다.
The primary endpoint of the trial was the length of time patients lived after starting treatment without their disease getting worse (progression-free survival), as assessed by radiologic review.
실험의 1차 연구목표 (연구 종단점)는 방사선학적으로 평가할 때, 치료의 개시 후 자신들의 질병이 악화되지 않고 환자들이 생존한 시간 (무 진행 생존)이었다.
Results
결과
Progression-free survival was more than twice as long in patients treated with crizotinib than in those who received chemotherapy: 7.7 months versus 3 months. Substantially more patients treated with crizotinib had a tumor response than patients treated with chemotherapy: 65 percent versus 20 percent. No improvement in overall survival was seen among patients treated with crizotinib compared with those treated with chemotherapy.
무 진행 생존 기간은 7.7개월 대 3개월로, 크리조티닙으로 치료한 환자들이 화학요법으로 치료 받은 환자들보다 두 배였다. 크리조티닙으로 치료 받은 상당히 더 많은 환자들이 화학요법으로 치료 받은 환자들보다 65% 대 20%로 종양반응이 있었다. 화학요법으로 치료 받은 환자들과 비교했을 때, 크리조티닙 치료 환자들은 전반적 생존에서는 아무런 향상도 보이지 않았다.
Approximately two-thirds of patients who were randomly assigned to receive chemotherapy crossed over to receive crizotinib outside of the trial.
화학요법을 받도록 무작위로 배정된 환자들의 거의 2/3는 실험의 외부에서 크리조티닙으로 전환하였다.
The most common side effects in patients treated with crizotinib (visual disturbances, diarrhea, and nausea) were consistent with what was seen in the smaller trials. Two “important toxic effects,” the study authors wrote, were elevations of liver enzymes that are indicative of liver damage (in 38 percent of patients) and interstitial lung disease (a set of disorders that can significantly compromise lung function), which was the cause of two of the three treatment-related deaths in the crizotinib arm. Among patients treated with chemotherapy, there was one treatment-related death due to sepsis.
크리조티닙으로 치료 받은 환자들에게 나타나는 가장 흔한 부작용들 (시각장애, 설사, 및 구역질)은 보다 소형 실험에서 보인 것들과 일관성이 있었다. 저자들에 의하면, “두 가지의 독성효과”는 간 손상의 지표 (환자의 38%)인 간 효소의 상승과 크리조티닙 부문에서 치료 관련 사망의 2/3M이 원인인 간질성間質性 폐 질환 (폐 기능을 상당히 위태롭게 할 수 있는 일련의 질환)이었다. 화학요법으로 치료 받은 환자들 중 패혈증으로 사망한 사례는 한 건이었다.
The study authors noted, however, that more patients who received chemotherapy than who received crizotinib stopped treatment due to side effects. Patients who received crizotinib also reported greater reductions in symptoms of their disease (such as shortness of breath, chest pain, and fatigue) and better quality of life, as measured by a commonly used questionnaire.
그러나 연구 저자들은, 크리조티닙으로 치료 받은 환자들보다 더 많은 화학요법으로 치료 받은 환자들이 부작용으로 인해 치료를 중단하였다고 언급하였다. 크리조티닙 치료를 받은 환자들은 또한 흔히 사용하는 설문서로 측정할 때, (숨참과 가슴 통증, 및 피로 같은) 자신들의 질병의 증상의 대폭 감소와 삶의 질의 향상을 보고하였다.
Limitations
한계
Analyzing overall survival may be difficult, the study authors wrote, because of the “high crossover rate among patients in the chemotherapy group.”
연구 저자들은 “화학요법 그룹의 환자들 가운데 치료 전환 비율이 높기” 때문에 전반적 생존율 분석은 어려울 수 있다고 보고서에 썼다.
Despite this limitation, they continued, “the median overall survival among patients in this study from the time that second-line therapy [with either crizotinib or chemotherapy] was initiated was remarkably high, at longer than 20 months, suggesting that the addition of crizotinib either before or after second-line chemotherapy may contribute to improving survival.”
연구 저자들은, 이런 한계에도 불구하고, “[크리조티닙이나 화학요법 중 하나로] 2선 치료가 시작된 시점부터 이 연구에 참가한 환자들 가운데 중앙값 전반적 생존은 20개월 이상으로 괄목할만하게 길었으며, 이것은 2선 화학요법을 전후한 크리조티닙의 추가는 생존의 향상에 기여했을 것.”이라고 말했다.
Comment
논평
The number of patients treated with crizotinib who experienced tumor responses was similar to what was seen in the early-phase trials, explained Jack Welch, MD, of NCI’s Division of Cancer Treatment and Diagnosis.
종양반응을 경험한 크리조티닙으로 치료한 환자들의 수는 초기 환자 실험에서 보인 수치와 비슷하였다고 NCI의 암 치료 및 진단과의 잭 웰치 박사가 설명하였다.
It is still too early to determine whether there will be a difference in overall survival between the two treatment groups, Dr. Welch added. But he agreed that because so many patients in the trial’s chemotherapy arm crossed over and received crizotinib, “it will be difficult to evaluate overall survival in this study.”
두 치료 그룹 간에 전반적 생존의 차이 여부를 결론짓기에는 시기상조이라고 웰치 박사가 부언하였다. 그러나 그는 실험의 화학요법 부문의 많은 환자들이 전환하여 크리조티닙 치료를 받았기 때문에, “이 연구에서 전반적 생존(율)을 평가하기는 어렵다.”고 동의하였다.
Finally, Dr. Welch noted, the trial “will further guide the supportive care and monitoring of adverse events in future trials involving crizotinib and in clinical practice.”
최종적으로, 웰치 박사는 이 실험은 “ 크리조티닙이 관여된 장래의 실험과 실험의 관행에서 부작용에 대한 지지치료와 모니터링의 심층적 안내 지표가 될 것이다.”라고 말했다.
Update: Results from a phase I trial show that crizotinib had “potent antitumor activity” in patients with advanced non-small cell lung cancer whose tumors had a rearrangement in the ROS1 gene. Several lines of evidence had suggested that tumors with ROS1 rearrangements might respond to crizotinib. In the phase I trial, the drug induced durable clinical responses in the majority of patients in the study, according to findings published in NEJM on September 27, 2014. Among the trial’s 50 participants, the objective response rate was 72 percent, with 3 complete responses and 33 partial responses. “These results highlight the importance of screening for this genetic alteration in patients with advanced NSCLC,” the study authors concluded.
내용 갱신 : 한 건의 1상 임상실험의 조사결과에서, 진행성 비소세포 폐암 환자들의 종양에 ROSI 유전자의 전위(자리 바뀜)가 있으면 크리조티닙은 “잠재적인 항암 작용”을 한다는 것을 보여주었다. ROSI 전위의 종양은 크리조티닙에 반응할 수 있음을 암시하는 증거가 몇 가지나 있다. 2014년 9월 27일 뉴잉글랜드 의학 저널에 게재된 조사결과에 의하면, 1상 임상실험에서, 크리조티닙은 연구에 참가한 대다수의 환자들에게 지속적인 임상반응을 유도하였다. 실험 참가자 50명 가운데 객관적인 반응률은 72%로, 완전반응이 3명이고었 부분반응이 33명이었다. “이런 결과들은 진행성 비소세포 폐암 환자들 중 이런 유전자 변이에 대한 감시 (모니터링)의 중요성을 강조한다.”고 연구 저자들은 결론지었다.
Results from an open-label phase III trial of 343 patients show that crizotinib is effective as first-line therapy for patients with advanced NSCLC whose tumors have a rearrangement in the ALK gene. According to the findings, published in NEJM on December 4, 2014, patients treated with crizotinib had a median progression-free survival of 10.9 months, compared with 7.0 months for patients receiving chemotherapy with pemetrexed plus cisplatin or carboplatin. The objective response rates were 74 percent and 45 percent, respectively. No difference in overall survival was evident after a median follow-up of 17 months, possibly because many of the patients who were randomly assigned to receive chemotherapy, crossed over to receive crizotinib. “Initiating crizotinib as first-line therapy in [these patients] maximizes the probability that these patients will benefit from ALK-directed therapy,” the study authors concluded.
343명의 환자들을 대상으로한 한 건의 내용 공개 3상 임상실험의 조사결과, 진행성 비소세포 폐암 환자들의 종양이 ALK (악성 림프종 키나제) 유전자에 전위 (자리 바뀜)가 있는 경우, 크리조티닙은 1선 치료제로서 효과적이란 사실을 보여주었다. 2014년 12월 4일 뉴잉글랜드 의학 저널에 게재된 조사결과에 의하면, 크리조티닙으로 치료한 환자들의 무 진행 생존은 10.9개월인데 반해, 페메트렉세이트+시스플라틴 혹은 카보플라틴의 화학요법으로 치료 받은 환자들은 7.0개월이었다. 객관적 반응률은 각각 74%와 45%였다. 중앙값 17개월의 추적 후에 전반적 생존에서 어떤 차이도 뚜렷하지 않았는데, 아마도 무작위로 화학요법에 배정된 환자들 중 많은 사람들이 크리조티닙을 받으려고 전환을 했기 때문일 것이다. “이런 환자들에 대해 1선 치료제로 크리조티닙으로 시작하는 것은 이런 환자들이 ALK 표적요법에서 이득을 볼 확률이 극대화된다.”고 연구 저자들은 결론을 내렸다.
Clinical Trials Accepting Patients
환자를 접수 중인 임상실험
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크리조티닙에 대한 임상실험 찾기 - 지금 환자들을 수용하는 NCI의 암 임상실험 목록에서 실험을 찾아라.
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Posted: October 11, 2011 Updated: October 23, 2014
2011년 10월 11일 게재 2014년 10월 23일 갱신