New approach to immunotherapy leads to complete response in breast cancer patient unresponsive to other treatments
면역요법의 새로운 접근은 다른 치료에 무반응인 유방암 환자를 완전 반응을 이끌어내다.
Posted: June 4, 2018
게재 : 2018년 6월 4일
A novel approach to immunotherapy developed by researchers at the National Cancer Institute (NCI) has led to the complete regression of breast cancer in a patient who was unresponsive to all other treatments. This patient received the treatment in a clinical trial led by Steven A. Rosenberg, M.D., Ph.D., chief of the Surgery Branch at NCI’s Center for Cancer Research (CCR), and the findings were published June 4, 2018 in Nature Medicine. NCI is part of the National Institutes of Health.
국립암연구소의 연구자들이 개발한 면역요법의 새로운 접근법(시도)은 다른 모든 치료에 반응을 하지 않던 유방암 환자의 완전관해로 이어졌다. 이 환자는 국립암연구소의 암 연구센터(CCR)의 수술과 과장인 스티븐 A. 로젠버그 박사가 주도한 한 임상시험에서 치료를 받았고, 이 결과는 2018년 6월 4일 네이쳐 메디신 지에 발표되었다. 국립암연구소는 국립보건원 소속이다.
“We’ve developed a high-throughput method to identify mutations present in a cancer that are recognized by the immune system,” Dr. Rosenberg said. “This research is experimental right now. But because this new approach to immunotherapy is dependent on mutations, not on cancer type, it is in a sense a blueprint we can use for the treatment of many types of cancer.”
“우리는 면역체계로 식별할 수 있는 암에 나타나고 있는 변이를 찾아낼 수 있는 고속 처리 방법을 개발하였다. 이 시험은 지금까지는 실험적이다. 왜냐하면 면역요법에 대한 이 새로운 접근법은 암의 종류가 아니라 변이에 달여 있다. 이것은 어떤 면에서는, 많은 종류의 암 치료를 위해 우리가 사용할 수 있는 청사진인 것이다.”로젠버그 박사가 말했다.
The new immunotherapy approach is a modified form of adoptive cell transfer (ACT). ACT has been effective in treating melanoma, which has high levels of somatic, or acquired, mutations. However, it has been less effective with some common epithelial cancers, or cancers that start in the lining of organs, that have lower levels of mutations, such as stomach, esophageal, ovarian, and breast cancers.
새로운 면역요법의 시도는 입양세포 전달(ACT)의 수정된 형태이다. ACT는 고도의 체세포 혹은 후천성 돌연변이를 가진 흑색종의 치료에 효과적이었다. 그러나 이 시도는 일부 흔한 상피 암이나 위암과 식도암, 난소암, 및 유방암 같이 변이의 수준이 낮은 장기의 내벽에서 시작하는 암에는 덜 효과적이었다.
In an ongoing phase 2 clinical trial, the investigators are developing a form of ACT that uses tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) that specifically target tumor cell mutations to see if they can shrink tumors in patients with these common epithelial cancers. As with other forms of ACT, the selected TILs are grown to large numbers in the laboratory and are then infused back into the patient (who has in the meantime undergone treatment to deplete remaining lymphocytes) to create a stronger immune response against the tumor.
한 진행 중인 2상 임상시험에서. 연구자들은 이런 흔한 상피세포 암 환자들의 종양의 크기를 줄일 수 있는지 보기 위해 특정의 종양세포의 변이를 표적 삼는 종양 침투 림프구 (TILs)를 사용하는 한 형태의 ACT를 개발 중이다. 다른 형태의 ACT와 같이, 종양에 대해 보다 강력한 면역반응을 창출하기 위해 선별한 TILs를 실험실에서 대량으로 배양하여, (그 동안 남아 있는 림프구를 줄이는 치료를 해 온) 환자에게 다시 주입한다.
A patient with metastatic breast cancer came to the trial after receiving multiple treatments, including several chemotherapy and hormonal treatments, that had not stopped her cancer from progressing. To treat her, the researchers sequenced DNA and RNA from one of her tumors, as well as normal tissue to see which mutations were unique to her cancer, and identified 62 different mutations in her tumor cells.
한 전이 유방암 환자가 몇 가지 화학요법과 호르몬 치료를 포함한 여러 종류의 치료를 받았지만 자신의 암의 진행이 멈추지 않은 채로 임상시험에 참가하였다. 그 여자를 치료하기 위해, 연구자들은 어떤 변이가 그 환자에게 만 독특한 것인지 보기 위해 정상 조직 뿐 아니라 한 개의 종양에서 채취한 DNA와 RNA를 배열하여, 그 환자의 종양세포에서 62개의 서로 다른 변이를 찾아냈다.
The researchers then tested different TILs from the patient to find those that recognized one or more of these mutated proteins. TILs recognized four of the mutant proteins, and the TILs then were expanded and infused back into the patient. She was also given the checkpoint inhibitor pembrolizumab to prevent the possible inactivation of the infused T cells by factors in the tumor microenvironment. After the treatment, all of this patient’s cancer disappeared and has not returned more than 22 months later.
연구자들은 한 개 이상의 이런 변이 단백질을 인지하는 종양 침투 림프구(TILs)를 찾아내기 위해 환자로부터 여러 가지의 TILs를 시험하였다. TILs는 4개의 변이 단백질을 인지하였고, 이 TILs를 증식시켜 환자에게 재주입하였다. 그 환자에게는 종양의 미세 환경 내에 있는 몇 가지 인자로 인해 주입된 T세포가 활동을 하지 않을 가능성을 사전에 차단하기 위해 면역 체크포인트 억제제 펨브롤리주맙도 투여하였다. 치료 후에, 이 환자의 암 전부가 사라졌고, 22개월이 지나도 재발하지 않았다.
“This is an illustrative case report that highlights, once again, the power of immunotherapy,” said Tom Misteli, Ph.D., director of CCR at NCI. “If confirmed in a larger study, it promises to further extend the reach of this T-cell therapy to a broader spectrum of cancers.”
“이것은 다시 한 번 더 면역의 힘을 조명하는 실례가 되는 사례 보고이다. 보다 대형의 시험에서 확인된다면, 이 T세포 요법의 사용 범위를 보다 광역의 고형 암까지 더 확대할 수 있는 가능성을 제시한다.”고 국립암연구소의 암 연구센터의 톰 미스텔리 박사가 말했다.
Investigators have seen similar results using mutation-targeted TIL treatment for patients in the same trial with other epithelial cancers, including liver cancer and colorectal cancer. Dr. Rosenberg explained that results like this in patients with solid epithelial tumors are important because ACT has not been as successful with these kinds of cancers as with other types that have more mutations.
연구자들은 동일한 임상시험에서 간암과 대장암을 포함한 다른 상피 암 환자에 대한 변이 표적의 TILs 치료를 하여 유사한 결과를 보았다. 고형 상피세포 암 환자의 이 같은 결과는 중요하다. 왜냐하면 ACT는 더 많은 변이를 가진 다른 종류의 암에서도 이런 종류의 암에 대해 성공적이지 않았기 때문이라고 로젠버그 박사가 설명하였다.
He said the “big picture” here is this kind of treatment is not cancer-type specific. “All cancers have mutations, and that’s what we’re attacking with this immunotherapy,” he said. “It is ironic that the very mutations that cause the cancer may prove to be the best targets to treat the cancer.”
여기에서의 “큰 그림”은, 이런 종류의 치료는 암의 종류에 국한되지 않는다고 그가 말했다. “모든 암은 나름의 변이를 갖고 있고, 그것이 이 면역요법으로 우리가 공격하는 것이다. 암을 유발하는 바로 그 변이가 암을 치료하기 위한 최상의 표적이 된다는 것이 아이로니컬하다.”고 그가 말했다.
The research team includes Nikolaos Zacharakis, Ph.D.; Steven A. Feldman, Ph.D.; and Stephanie L. Goff, M.D.
이 연구 팀에는 니콜라스 자카라스키 박사와 스티븐 A 펠드먼 박사와 스테파니 L. 고프 박사가 포함된다.
For more on the clinical trial, see: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121
임상시험에 대해 더 자세한 것은
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121를 보라.