NCI-MATCH precision medicine clinical trial releases new findings, strengthens path forward for targeted cancer therapies

NCI-MATCH의 정밀의학 임상시험에서 새로운 결과를 발표하며, 암 표적요법의 앞길을 열었다.

Posted: June 4, 2018

게재 : 2018년 6월 4일

The National Cancer Institute's Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH) trial, the largest precision medicine trial of its kind, has achieved a milestone with the release of results from several treatment arms, or sub-studies, of the trial. The new results offer findings of interest for future cancer research that could ultimately play a role in bringing targeted treatments to patients with certain gene abnormalities, regardless of their cancer type.

이 분야 최대의 정밀의학 시험인, NCI-MATCH(국립암연구소의 치료법 선택을 위한 분자 분석)라는 임상시험은, 시험의 몇몇 치료 부문 혹은 하부 시험의 결과를 배포하는 큰 획을 그었다. 새로운 결과는 암의 종류를 막론하고 특정 유전자의 비정상의 환자에게 표적 치료를 하는데 결정적인 역할을 할 수 있는 장래의 암 연구를 위한 흥미로운 발견사항을 제공한다.

Findings from three arms were released at this year's American Society of Clinical Oncology (ASCO) annual meeting in Chicago, adding to findings from one arm released in November 2017. The study was co-developed by NCI, part of the National Institutes of Health, and the ECOG-ACRIN Cancer Research Group, part of the NCI-sponsored National Clinical Trials Network (NCTN). ECOG-ACRIN and NCI are co-leading the trial.

3개 부문의 발견사항은, 2017년 11월 1개 부문의 발견사항에 덧붙여, 시카고에서 열린 올해의 미국종양학회(ASCO) 연례회의에서 발표되었다.

이 시험(연구)은 국립보건원 소속의 국립암연구소와 ECOG-ACRIN 암 연구 그룹이 공동 개발자였고 국립암연구소는 시험을 공동으로 이끌었다.

"The outcomes data being released today from this groundbreaking precision medicine trial are an exciting step for NCI-MATCH," said Lyndsay Harris, M.D., of NCI's Cancer Diagnosis Program and NCI study chair. "These findings represent a large collection of data in populations of patients who may not have been studied in conventional clinical trials, and they will have important implications for future precision medicine trials.“

“이 획기적인 정밀의료시험에서 오는 발표된 결과 데이터는 NCI-MATCH에게는 흥미진진한 조치이다. 이런 발견은 종래의 임상시험에서는 연구 대상이 되지 않았을지도 모르는 환자 그룹의 대형 데이터 집적을 상징하며, 이런 데이터들은 미래의 정밀의학시험을 위한 중요한 의미를 가진다.

NCI-MATCH, a phase 2 clinical trial, seeks to determine whether targeted therapies for people whose tumors have certain gene mutations will be effective regardless of their cancer type. Researchers use a DNA sequencing test to identify gene mutations in patients’ tumors. The test looks for mutations in 143 genes associated with cancer that can be targeted by one of the drugs being studied in the trial. The trial launched in August 2015 and has nearly 40 treatment arms, each of which aims to enroll at least 35 patients whose tumors have a specific genetic change. As the first findings are released at ASCO, many other arms are still enrolling patients and several additional arms are in development for possible opening later in 2018.

2상 임상시험인 NCI-MATCH 시험은, 자신의 종양에 특정 유전자의 변이가 있는 환자에 대한 표적요법이 그 암의 종류와 관계없이 효과적인지 여부를 결정할 길을 찾는다. 연구자들은 환자의 종양에 있는 유전자 변이를 찾아내기 위해 DNA 배열 테스트를 이용한다. 테스트에서 임상시험에서 연구 중인 약물 중 하나가 표적으로 삼을 수 있는 암과 연관된 143개의 유전자 내에 있는 변이를 찾고 있다. 임상시험은 2015년 8월에 시작하였고 거의 40개의 치료 부문이 각 부문마다 암에 특정 유전자의 변이가 있는 환자를 최소한 35명을 등록하려고 하였다. 첫 번째 연구 결과가 ASCO에서 발표되면서, 다른 많은 부문들은 아직 환자를 등록 중이며 몇 몇 추가 부문들은 2018년 후반에 개막을 목표로 개발 중이다.

"NCI-MATCH represents the first attempt to systematically leverage next-generation sequencing to explore so many therapies in parallel," said ECOG-ACRIN study chair Keith T. Flaherty, M.D., a medical oncologist at Massachusetts General Hospital Cancer Center in Boston. "By focusing our investigational effort on new biomarker-guided therapies in understudied cancer types, we have accelerated the opportunity to find signals of efficacy.“

“NCI-MATCH 시험은 병행으로 많은 치료법을 탐구하기 위해 조직적으로 차세대의 DNA 배열순서 밝혀내기에 영향력을 행사하려는 첫 번째 시도이다. 연구가 덜 된 종류의 암에 대해 새로운 바이오 마커 유도 요법에 연구 노력을 집중함으로써, 우리는 효험의 징후(신호)를 찾아낼 수 있는 기회를 가속화하였다.”라고 보스턴 소재 매사추세츠 종합병원 암센터의 종양 전문의이자 ECOG-ACRIN 연구의 석좌인 케이트 T. 플레허티 박사가 말했다.

The study is a signal-finding trial, meaning that treatments that show promise can advance to larger, more definitive studies outside of the trial. NCI-MATCH is for adults who have solid tumors, lymphoma, or myeloma that have progressed on standard treatment or rare cancers for which there is no standard treatment. A goal of the study was for about 25 percent of patients in the trial to have rare cancers. Surprisingly, 62.5 percent of the first 6,000 patients enrolled in NCI-MATCH had tumors other than the four most common cancers (breast, colorectal, non-small cell lung, and prostate), providing more opportunities for less common and rare tumors than expected based on initial estimates.

이 연구는 효험의 징후 찾기 임상시험으로. 말하자면 가능성을 보여주는 치료법은 시험을 더 대형으로, 더 확실한 연구로 진전시킬 수 있다는 의미이다. NCI-MATCH 시험은 표준 치료에도 불구하고 진행이 되었거나 아직 표준 치료법이 없는 고형암과 림프종이나 골수종의 성인 환자를 위한 것이다. 이 시험의 목표는 참가자 중 희귀 암에 걸린 환자들의 25%를 대상으로 하고 있다. 놀랍게도, NCI-MATCH 시험에 등록한 첫 6,000명의 환자 중 62.5%는 4종류의 가장 흔한 암(유방암, 대장암, 비소세포 폐암 및 전립선암) 환자들이 아니었는데, 이것은 초기의 추정에 입각하여 예측했던 것 보다 덜 흔하고 또 희귀한 암에 대한 더 많은 기회를 제공한다는 뜻이다.

The first arm for which results were released (Arm Z1D), in November 2017 at the Society for Immunotherapy of Cancer annual meeting, showed that the drug nivolumab has promising activity in mismatch repair–deficient non-colorectal cancers.

2017년 11월 암 면역요법학회의 연례회의에서 연구 결과가 발표된 첫 그룹에서, 치료제 니볼루맙은 부정합 수리 결함의 비 대장암에 유망한 작용을 한다는 것을 보여주었다.

Highlights from the findings from the three arms announced at ASCO include:

미국 임상 종양 협회(ASCO)에서 발표된 세 부문의 연구결과의 흥미로운 부분은 아래와 같다 :

•Arm I studied the drug taselisib in 65 patients with mutations in the PIK3CA gene. There were no objective responses to the drug, meaning the tumors did not shrink substantially. However, 24 percent of the patients had progression-free survival—or prolonged stable disease—of greater than six months. This prolonged stable disease was seen even in patients with aggressive cancer types, including lung cancer and cholangiocarcinoma (bile duct) cancer. The observation of prolonged disease control in these cancer types suggests the drug warrants further research.

부문 I에서는 PIK2CA 유전자에 변이가 있는 65명의 환자들에게 타세리십이라는 약을 투여, 시험하였다. 약물에 대한 어떤 객관적 반응도 없었는데, 이 말은 종양들이 별로 줄지 않았다는 뜻이다. 그러나 환자의 24%는 6개월 이상 무 진행 생존이나 혹은 종양의 무 변화를 보였다. 이런 지속적인 불변 질환(일정 기간 병세가 안정을 보이는 상황)은 폐암과 담도암을 포함한 공격적인 종류의 암에 걸린 환자들에게도 나타났다. 이런 종류의 암에 불변 질환 상태가 지속되는 것을 관찰하였다는 것은 최소한 이 약은 더 연구할 가치가 있음을 시사한다.

•In Arm Q, the drug ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) was studied in patients with HER2-overexpressing tumors, excluding breast and gastric/gastroesophageal junction cancers. Partial responses (at least 30 percent shrinkage of the tumor) were seen in three of the 37 patients, each of whom had a rare cancer: mucoepidermoid carcinoma of the parotid gland, squamous cell cancer of the parotid gland, and extramammary Paget disease of the scrotum. In addition, 46 percent of the patients had stable disease, including patients with ovarian, uterine, and colorectal cancers. The researchers concluded that the findings warrant further study, particularly in certain rare cancers.

부문 Q에서는, 약물 명 아도-트라스투부맙 엠탄신 (T-DM1)을 유방암과 위/식도 접합부 암을 제외한 HER2-과잉발현 종양 환자에게 시험하였다.

37명의 환자 중 3명에게서 부분 반응 (최소한 30%의 종양 축소)이 보였고, 3명은 희귀 암 환자로 암명은 이하선(귀밑샘) 점막 표피양(성) 종양과 이하선 편평세포 암 및 유방 외 파제트 병이었다. 덧붙여, 환자의 46%는 난소와 자궁 및 대장암을 포함하여 불변 질환 상태였다. 연구자들이 내린 결론은 시험 결과는 더 많은 연구가 필요하며, 특히 특정 희귀 암에는 이 연구가 더 필요하다는 것이다.

•Arm W tested the drug AZD4547 in 50 patients with mutations in the FGFR pathway. Ten percent of patients had a partial response. Among four patients who had a partial response, whose tumors all had different sites of origin, two had point mutations in the FGFR2/3 gene and the other two had FGFR3 gene fusions, in which part of the FGFR gene is joined to part of another gene. This suggests that these mutations may be particularly sensitive to the drug, warranting further studies in tumors harboring these fusions.

부문 W에서는, 선 유아세포 성장인자(FGFR) 경로에 변이가 있는 50명의 환자에게 AZD4547이란 약을 시험하였다. 환자의 10%가 부분 반응을 보였다. 자신의 종양이 각각 원발 부위가 다르고, 부분 반응을 보인 4명의 환자 중 2명은 FGFR2/3 유전자에 점 변이點變異가 있었고, 나머지 2명은 FGFR 유전자의 일부가 다른 유전자의 일부에 결합하는 FGFR3 유전자 융합이 있었다. 이런 변이는 이 약에 특히 민감하다는 것을 시사하며, 이런 종양에 자리 잡는 융합에 대하여 더 많은 연구가 필요함을 정당화 하고 있다.

Many of the patients in these three arms had been treated with more than three lines of therapy before entering the trial (Arm I: 37 percent, Arm Q: 33 percent, Arm W: 50 percent), so the results are particularly encouraging. It suggests that future studies in populations with earlier-stage disease could potentially see more responses.

이 3부문에 속한 환자들의 대다수는 이 시험에 참가하기 전에 3종류 이상의 요법으로 치료를 받았었고(I 부문 : 37%, Q 부문 : 33%, W 부문 : 50%), 그 결과는 특히 고무적이었다. 이 말은 초기 암 환자들에 대한 장래의 연구는 아마도 더 많은 반응을 보이지 않을까 하는 것을 시사한다.

Results of additional treatment arms that have completed accrual will be released on a rolling basis as their data mature. The trial is ongoing and enrolling patients at more than 1,100 cancer centers and community hospitals in every state, the District of Columbia, and Puerto Rico. All trial sites are either members of the research groups in the NCTN that focus on adult cancers—the Alliance for Clinical Trials in Oncology, ECOG-ACRIN Cancer Research Group, NRG Oncology, and SWOG—or are members of the NCI Community Oncology Research Program (NCORP).

데이터 축적을 마친 추가 치료 부문의 결과는 그 데이터가 가 많이 쌓여 신뢰성이 생기면 주기적으로 수시로 배포될 것이다. 이 시험은 지금도 진행 중이며 미국의 모든 주와 워싱턴 DC 및 푸에르토리코의 1,100개 이상의 암센터와 지역의 종합병원에서 환자를 등록 받고 있다. 모든 시험 장소들은 성인의 암에 초점을 둔 NCTNDP 속한 연구 그룹의 한 멤버들이다. 즉 종양학 임상시험 연합회, ECOG-ACRIN 암 연구 그룹, NRG 온콜로지 및 SWOGSK 혹은 국립암연구소의 지역사화 종양학 연구 프로그램(NCORP)의 회원들이다.

Genentech, a member of the Roche group, provided the study drugs for Arms I and Q, and AstraZeneca provided the drug for Arm W.

로쉐 제약 그룹의 한 회사인 제네텍은 I 부문과 Q 부문을 위해 약을 제공하였고, 아스트라제네카 사는 W 부문을 위해 약을 제공하였다.