면역요법제 세미플리맙 진행성 편평 세포 피부암 치료제로 승인
2018년 10월 19일 : 국립암연구소 제공
연방식품의약청(FDA)은 피부암의 흔한 형태인 피부 편평 세포암(SCC)의 진행성 환자에 대한 약제 세미플리맙(상표명 ; 립타요)을 승인했다. 이것은 연방식약청의 승인을 받은 최초의 진행성 편평세포암 전용 약지이다.
세미플리맙은 면역 체크포인트 억제제로 알려진 물질로, 종양에 대한 인체의 면역 반응을 강화함으로써 작용한다.
FDA의 승인은 수술이나 방사선 치료 대상이 아닌 전이성 또는 국소 진행된 SCC 환자를 대상으로 한다.
국립암연구소의 암 치료법 평가 프로그램(CTEP)의 라리사 A. 코드 박사는 "세플리맙은 이 상대적으로 희귀한 질환 치료에 대한 의미 있는 진전"이라고 말했다.
두 번의 임상시험 결과에 따른 승인
피부의 편평세포 암은 흔하지만 암이 신체의 먼 부위까지 퍼지거나 전이되는 경우는 드물다. 수술로 95% 이상의 환자의 초기 편평세포 암 을 치유할 수 있다.
SCC는 피부 바깥층을 형성하는 세포에서 시작하는데, 이는 보통 태닝 베드처럼 자연적이거나 인공적인 태양빛에 장기간에 걸쳐 노출된 부위이다. 진행성 편평세포 암은 미관손상을 일으킬 수 있으며 신체의 다른 부위로 확산될 경우 생명을 위협할 수 있습니다.
식약청의 승인은 108명의 환자(전이 암 환자 75명과 국소 진행 암 환자 33명)를 포함한 두 번의 1~2상 임상 실험 결과를 기반으로 했다. 이 두 번의 시험 중 한 시험에서, 26명 중 13명이 세미플리맙에 반응했다.
두 번째 실험에서, 세미플리맙으로 치료 받은 59명의 전이성 암환자 중 28명은 자신의 종양이 줄어들거나 사라졌다.
반응을 보인 28명의 전이성 암환자 중 16명은 6개월 이상 지속되는 반응을 보였고, 이들 중 13명은 분석이 끝났을 때 계속해서 세미플리맙 치료를 받았다.
이에 비해, 진행성 편평세포 암 환자들 중 약 15%~25%만이 화학요법 요법이나 때로는 질병을 치료하는 데 사용되는 표적 치료에 반응하였으며, 많은 사람들이 이런 치료로 인한 부작용을 약화시키는 경험을 한다고 이 임상시험을 이끌었던 텍사스 대학의 M.D 엔더슨 암 센터의 마이클 믹든 박사가 설명했다.
믹든 박사와 그의 동료들은 연구 결과를 2018년 7월 뉴잉글랜드 의학 저널에 보고했다. 편평세포 암에 대한 새로운 치료의 필요성을 고려할 때, 그 결과는 "현장에서 엄청난 흥분을 유발했다"고 코드 박사는 말했다.
이 시험은 세미플리맵을 발명한 제약회사「리제네론과 약의 판매를 도와줄 「사노피」사가 자금을 지원했다. 진행성 편평세포 암 환자들은 세미플리맙 치료를 받은 첫 번째 환자들이다.
코드 박사에 따르면, 다른 체크포인트 억제제는 현재 이 희귀한 암 환자들 대상으로 평가를 받고 있으며, 세미플리맙은 다른 종류의 암 환자들에 대한 검사도 받고 있다고 한다.
세미플리맙의 일반적인 부작용은 피로, 발진, 설사가 포함된다. 이 약은 또한 면역체계가 신체의 정상적인 장기와 조직을 공격하도록 유발할 수 있다. 일부 경우, 이러한 반응은 심각할 수 있고 생명을 위협할 수도 있다.
"시장에 나와 있는 다른 면역치료제들과 마찬가지로, 세미플리맵을 사용한 치료로 인한 상당한 부작용이 있을 수 있다. 모든 치료 결정은 함께 일하는 의사와 환자들이 내려야 합니다."라고 코드 박사가 말했다.
한 면역치료제의 테스트
연구원들은 두 가지 이유로 진행성 편평세포 암에 대한 체크포인트 억제제를 테스트하기로 결정했다. 첫째, 이러한 암은 자외선에 노출되기 때문에 많은 수의 유전적 돌연변이(즉 돌연변이가 빈번한)가 생기는 경향이 있다. 높은 종양 돌연변이 부담(TMB)으로 알려진 이 질환은 다른 종류의 암의 면역 요법에 대한 반응과 관련이 있다.
덧붙여 편평세포 암의 위험은, 면역체계가 정상적으로 작용하는 사람들보다 질병이나 치료의 결과로 자신의 면역 체계 및 감염이나 다른 질병에 대항할 수 있는 능력이 억압된 개인들이 훨씬 더 높다. 이 관찰을 통하여 연구자들은 종양의 세포에 대한 면역 반응을 강화시키는 것이 질병을 치료하는 효과적인 전략일 수 있다는 것을 알게 되었다.
"진행성 편평세포 암 환자를 위한 최상의 치료법을 파악하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하지만, 현재의 연구는 올바른 방향으로 나아가고 있으며, 우리는 앞으로의 연구가 이 질병에 대한 추가적인 치료법의 발견으로 이어질 것이라 희망한다."고 코드 박사가 말했다.
Immunotherapy Drug Cemiplimab Approved for Advanced Squamous Cell Skin Cancer
October 19, 2018, by NCI Staff
The Food and Drug Administration (FDA) has approved the drug cemiplimab (Libtayo) for patients with an advanced form of cutaneous squamous cell carcinoma (SCC), a common type of skin cancer. This is the first agent to be approved by FDA specifically for advanced SCC.
Cemiplimab belongs to a class of agents known as immune checkpoint inhibitors, which work by strengthening the body’s immune response to tumors.
FDA’s approval covers patients with metastatic or locally advanced SCC who are not candidates for surgery or radiation therapy.
“Cemiplimab is certainly a meaningful step forward in the treatment of this relatively rare disease,” said Larissa A. Korde, M.D., of NCI’s Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP).
Approval Based on Results of Two Clinical Trials
Although squamous cell carcinoma of the skin is common, it is rare for the cancer to spread, or metastasize, to distant parts of the body. Surgery can cure earlier stages of SCC in more than 95% of patients.
SCC begins in cells that form the outer layer of the skin, usually in areas that have been exposed to natural or artificial sunlight, such as from tanning beds, over long periods of time. Advanced SCC may cause disfigurement and may become life-threatening if it spreads to other parts of the body.
FDA’s approval of cemiplimab was based on the results of two early-phase clinical trials involving 108 patients (75 with metastatic disease and 33 with locally advanced disease). In one of the trials, 13 of 26 patients responded to cemiplimab.
In the second trial, 28 of 59 patients with metastatic disease who were treated with cemiplimab had their tumors shrink or disappear.
Among the 28 patients with metastatic disease who had a response, 16 had responses that lasted longer than 6 months, and 13 of these continued to have a response and to receive cemiplimab when the analysis ended.
By comparison, only about 15%–25% of patients with advanced SCC respond to the chemotherapy regimens or targeted therapies that are sometimes used to treat the disease, and many experience debilitating side effects from these treatments, explained Michael Migden, M.D., of the University of Texas MD Anderson Cancer Center, who led the clinical trials.
Dr. Migden and his colleagues reported their results in the New England Journal of Medicine (NEJM) in July. Given the need for new treatments for SCC, the results “led to a lot of excitement in the field,” said Dr. Korde.
The trial was funded by Regeneron Pharmaceuticals, which invented cemiplimab, and Sanofi, which will help to market the drug. Patients with advanced SCC were the first to receive cemiplimab.
Other checkpoint inhibitors are now being evaluated in patients with this rare cancer, and cemiplimab is being tested for patients with other types of cancer, according to Dr. Korde.
Common side effects of cemiplimab include fatigue, rash, and diarrhea. The drug can also cause the immune system to attack normal organs and tissues in the body. In some cases, these reactions can be severe and may be life threatening.
“As with any other immunotherapy drug on the market, there can be significant side effects from treatment with cemiplimab,” said Dr. Korde. “Any treatment decision should be made by physicians and patients working together.”
Testing an Immunotherapy Drug
The researchers decided to test a checkpoint inhibitor in advanced SCC for two reasons. First, these cancers tend to have a high number of genetic mutations (i.e., they are hypermutated), likely because of the exposure to ultraviolet radiation. Known as a high tumor mutational burden, this condition has been associated with a response to immunotherapy in some other types of cancer.
In addition, the risk of SCC is much higher in individuals whose immune system and ability to fight infections and other diseases have been suppressed as a result of illness or treatment for disease than in people whose immune systems function normally. This observation suggested to the researchers that strengthening the body’s immune response against tumor cells might be an effective strategy for treating the disease.
More research is needed to identify the best treatment for patients with advanced SCC, noted Dr. Korde. “But the current study is moving in the right direction, and we are hopeful that future studies will lead to the discovery of additional treatments for this disease.”