Durvalumab Plus Chemotherapy Improves Survival in Small Cell Lung Cancer

두발루맙과 화학요법의 병용치료로 소세포 폐암의 생존율을 향상시키다.

October 31, 2019, by NCI Staff

2019년 10월 31일 : 국립암연구소 제공

New results from a large clinical trial show that the immunotherapy drug durvalumab (Imfinzi) can prolong survival in some people with advanced small cell lung cancer (SCLC). In the study, treatment with durvalumab combined with a standard chemotherapy regimen increased overall survival in patients with newly diagnosed advanced SCLC by approximately 3 months compared with those treated with standard chemotherapy alone.

대규모 임상 실험에서 얻어낸 새로운 결과는 면역 치료제인 두발루맙(상표명 : 임핀지)이 진행성 소세포 폐암(SCLC)의 일부 환자들에게 생존을 연장시킬 수 있다는 것을 보여준다. 이 연구에서 표준 화학요법 투약법과 조합한 두발루맙의 치료는 표준 화학요법으로만 치료를 받은 환자에 비해 새로이 진단을 받은 진행성 SCLC 환자의 전반적인 생존율이 약 3개월이나 늘어났다.

Although the improvement in survival with immunotherapy was modest, it is noteworthy because SCLC has been such a recalcitrant disease, said Anna Farago, M.D., Ph.D., a lung cancer specialist at Massachusetts General Hospital Cancer Center, who was not involved in the trial.

임상시험에 참여하지 않은 매사추세츠 종합병원 암센터의 폐암 전문의 안나 파라고 박사는 "면역요법을 통한 생존의 향상은 미미했지만 SCLC가 이처럼 다루기 힘든 질병이었기 때문에 더욱 주목할 만하다"고 말했다.

“We now have two studies that show there is a benefit to adding immunotherapy to chemotherapy for patients with previously untreated SCLC,” Dr. Farago said.

"우리는 현재 이전에 치료받지 않은 SCLC 환자들을 위한 화학요법에 면역요법을 추가하는 것이 도움이 된다는 것을 보여주는 두 가지 연구 결과를 갖고 있다,"라고 파라고 박사는 말했다.

In March 2019, the Food and Drug Administration approved the immunotherapy drug atezolizumab (Tecentriq) in combination with standard chemotherapy for the initial treatment of advanced SCLC, based on results from a trial reported in September 2018. Results from the study testing durvalumab, known as the CASPIAN trial, align with those earlier results. Both drugs are a type of immunotherapy known as immune checkpoint inhibitors.

2019년 3월 식품의약품안전청은 2018년 9월 보고된 시험 결과를 토대로 진행성 SCLC의 초기 치료를 위한 표준 화학요법과 조합한 면역요법 약물 아테졸리주맙(상표명 : 테센트릭)을 승인했다. CASPIAN 시험으로 명명된 연구 결과, 두발루맙은 이전 결과와 일치한다. 두 약물 모두 면역관문 억제제로 알려진 면역요법의 일종이다.

The CASPIAN trial results were presented in September at the World Conference on Lung Cancer (WCLC) in Barcelona, Spain, and published October 4 in The Lancet.

CASPIAN 시험결과는 9월 스페인 바르셀로나에서 열린 세계 폐암회의(WCLC)에서 발표됐으며 10월 4일 <랜셋>지에 발표됐다.

“CASPIAN underlines the therapeutic value of chemoimmunotherapy in patients with [advanced] SCLC as a new standard of care,” wrote Thorsten Oliver Goetze, M.D., of the Institute of Clinical Cancer Research in Frankfurt, Germany, in an accompanying editorial.

독일 프랑크푸르트 임상암연구소의 토르스텐 올리버 괴체 박사는 동반 사설에서 "CASPIAN 시험은 새로운 치료 표준으로서 진행성 SCLC에 걸린 환자들의 항암면역요법의 치료적 가치를 강조한다."고 썼다.

The trial also “raises further questions” for future clinical trials to answer, Dr. Goetze added, including how best to use chemotherapy in combination with checkpoint inhibitors.

괴체 박사는 관문 억제제와 함께 화학요법을 가장 잘 사용하는 방법을 포함하여 향후 임상시험이 답할 수 있도록 "추가적인 질문"을 제기한다고 덧붙였다.

Lung Cancer that Tends to Come Back and Spread Early

조기에 재발 및 확산되기 쉬운 폐암

SCLC is a particularly aggressive form of lung cancer. About two-thirds of people diagnosed with SCLC, which accounts for about 15% of all lung cancers, have advanced disease, and the outlook for these patients is poor.

SCLC는 특히 공격적인 형태의 폐암이다. 전체 폐암의 약 15%를 차지하는 SCLC 진단을 받은 사람의 약 2/3가 진행성 암을 앓고 있으며, 이들 환자의 치료 전망은 좋지 않다.

“SCLC tends to metastasize, or spread, earlier and behave more aggressively than non-small cell lung cancer (NSCLC), though we see a range [of behaviors] with each of these cancer types,” Dr. Farago said.

파라고 박사는 "SCLC는 이런 종류의 암에서는 다양한 행동 범위를 볼 수 있지만, 비소세포 폐암(NSCLC)보다 조기에 전이되거나 확산되는 경향이 있으며, 다양한 공격적인 행동을 취하는 경향이 있다"고 말했다.

Anywhere from 50% to 70% of patients with SCLC respond to initial chemotherapy, she continued. “Unfortunately, this type of lung cancer tends to come back, and, when it does come back, it tends to be less sensitive to subsequent chemotherapy,” she said.

SCLC 환자들의 50%에서 70% 사이에서는 초기 화학 요법에 반응한다. "불행히도 이런 종류의 폐암은 재발하는 경향이 있고, 재발할 때에는 이후의 화학 요법에 덜 민감한 경향이 있다"고 그녀는 말했다.

And although many other studies have tried to improve upon standard treatments for SCLC, until recently treatment of this cancer had not changed in the last 20–30 years, Dr. Farago added.

그리고 다른 많은 연구들이 SCLC의 표준 치료를 개선하려고 노력했지만, 최근까지도 이 암의 치료는 지난 20-30년 동안 변하지 않았다고 파라고 박사는 덧붙였다.

CASPIAN, which is being conducted at 209 sites across 23 countries, was funded by AstraZeneca, the maker of durvalumab.

23개국의 209개 사업장에서 진행 중인 CASPIAN 실험은 두발루맙의 제조사인 아스트라제네카 사로부터 자금을 지원받았다.

Durvalumab is already being used as standard therapy for patients with advanced NSCLC.

두발루맙은 이미 진행성 NSCLC 환자에 대한 표준 요법으로 사용되고 있다.

All 805 patients in the CASPIAN trial had advanced SCLC. Of these, 268 were randomly assigned to durvalumab plus standard chemotherapy (the drug etoposide plus either carboplatin or cisplatin) and 269 were randomly assigned to standard chemotherapy alone (the control group).

CASPIAN 임상시험에 참가한 805명의 환자들은 모두 진행성 SLC에 걸려 있었다. 이 중 268명은 두발루맙+표준화학요법(약명 : 에토포사이드 + 카보플라틴 또는 시스플라틴)에 무작위로 배정되었고, 269명은 표준화학요법에만 무작위로 배정되었다(대조 그룹).

Another 268 patients were randomly assigned to durvalumab plus a second immune checkpoint inhibitor, tremelimumab, in addition to standard chemotherapy.

또 다른 268명의 환자들은 표준 화학 요법과 더불어 두 번째 면역관문 억제제인 트레멜리무맙에 무작위로 배정되었다.

The planned interim analysis of CASPIAN reported at the WCLC and published in The Lancet, which included data from the durvalumab and control groups only, showed that patients receiving durvalumab in addition to standard chemotherapy lived longer overall after random assignment: a median of 13.0 months versus 10.3 months.

WCLC에서 보고되고 Lancet에 발표된 CASPIAN 실험의 계획된 중간 분석을 한 결과. 표준 화학요법 + 더발루맙 치료를 받은 환자들이 무작위 배정 후 중위수 13개월 대 10.3개월로 전체적으로 더 오래 살았다는 것을 보여주었다.

Another, perhaps more useful, way of looking at the data, Dr. Farago said, is that 1 year after patients were randomly assigned to the different treatments, 54% of patients in the durvalumab group were still alive, versus only 40% of those in the control group. And at 18 months, 34% and 25% of patients remained alive in the durvalumab and control groups, respectively.

아마도 더 유용한 데이터인 또 다른 데이터를 보는방법은 환자들이 무작위로 다른 치료에 배정된 지 1년이 지난 후에도 두발루맙 그룹의 환자 중 54%가 여전히 살아 있다는 것이며 대조군 그룹의 환자 중 40%만이 살아있다는 것이라고 말했다. 그리고 18개월 동안, 환자의 34%와 25%가 두발루맙과 대조군에서 생존해 있었다.

“Importantly…the same magnitude of [survival] benefit was seen across all groups of patients, including those with brain metastases,” said the trial’s lead investigator, Luis Paz-Ares, M.D., Ph.D., of Hospital Universitario 12 de Octubre in Madrid, Spain, at a WCLC news conference.

스페인 마드리드에 있는 12 드 옥투브르 대학병원의 루이스 파즈-아레스 박사는 WCLC 기자 회견에서 "중요한 것은 뇌전이 환자를 포함한 모든 환자 집단에서 동일한 규모의 생존이 가능했다"고 말했다.

An equal number of patients in both groups (62%) experienced severe side effects, such as pneumonia, anemia, and reduced levels of infection-fighting white blood cells. And in both groups, 9% of patients stopped treatment due to serious side effects.

두 그룹에서 같은 수의 환자(62%)들이 폐렴과 빈혈 및 감염과 싸우는 백혈구의 감소와 같은 심각한 부작용을 경험했다. 그리고 두 그룹 공히 환자의 9%가 심각한 부작용 때문에 치료를 중단했다.

“The main difference was in the incidence of immune-related adverse events, as was anticipated,” Dr. Paz-Ares said. People in the durvalumab group experienced more immune-related side effects, including thyroid problems.

"예상된 바와 같이 면역 관련 부작용의 발생에서 주된 차이가 있었다."고 파즈 아레스 박사가 말했다. 두발루맙 그룹의 사람들은 갑상선 질환을 포함한 면역 관련 부작용을 더 많이 경험했다.

Nevertheless, 87% and 85% of patients, respectively in the two groups completed four cycles of chemotherapy. Adverse effects leading to death occurred in 5% of patients in the durvalumab group and 6% in the control group.

그럼에도 불구하고 두 집단에서 각각 87%와 85%의 환자가 4주기의 항암치료를 마쳤다. 사망에 이르는 부작용은 두발루맙 그룹의 환자 중 5%와 대조군 그룹에서 6%에서 발생했다.

Hope for Further Improvement

더 나은 개선의 희망

Some questions remain, Dr. Goetze wrote in the editorial, including: How many cycles of conventional chemotherapy are needed in combination with immune checkpoint inhibitor therapy? And what is the role of radiation therapy in preventing the spread of SCLC to the brain?

괴체 박사는 사설에서 다음과 같은 몇 가지 의문점이 남아 있다고 썼다. 1) 면역관문 억제 요법과 조합으로 기존의 화학 요법을 몇 주기 반복해야 하는가? 그리고 2) SCLC가 뇌로 퍼지는 것을 막는 방사선 치료의 역할은 무엇인가?

And, as in any clinical trial, Dr. Farago noted, patients had to meet certain criteria to be included in CASPIAN, “so this treatment combination may not be right for every patient.”

그리고 다른 임상 실험에서도 그렇듯이, 환자들은 "이 치료 조합이 모든 환자들에게 맞지 않을 수도 있다"고 파라고 박사는 지적했다.

“Further study to identify patients with SCLC who might derive long-term survival benefit [from durvalumab] is warranted,” Dr. Paz-Ares and his coauthors wrote.

파즈-아레스 박사와 그의 공동저자들은 "두발루맙으로 장기 생존의 효험을 얻을 수 있는 SCLC 환자들을 확인하기 위한 더 많은 연구가 필요하다"고 썼다.

“There is a lot of room for improvement in the treatment of SCLC, and we hope to see further improvement in patient outcomes with clinical trial strategies that are coming through the pipeline,” Dr. Farago said.

파라고 박사는 "SCLC의 치료는 아직 개선의 여지가 많고, 추진 중인 임상실험 전략으로 환자의 치료 결과의 추가적인 개선을 기대해 본다."고 말했다.

To accelerate progress against this aggressive and recalcitrant disease, in 2017 NCI established the Small Cell Lung Cancer Consortium. The consortium brings together SCLC experts, including Dr. Farago, from institutions across the United States.

이 공격적이고 고집스러운 질병에 대한 치료의 진전을 가속화하기 위해, 2017년 국립암연구소는 소세포 폐암 협회를 설립했다. 미국 전역의 의료기관에서 파라고 박사를 포함한 SCLC 전문가들이 이 컨소시엄에 모였다.

Investigators are continuing to follow patients in the CASPIAN trial, including patients in the third treatment group, for whom results have not yet been reported.

조사관들은 아직 결과가 보고되지 않은 세 번째 치료 그룹의 환자들을 포함하여 CASPIAN 임상시험에서 환자들을 계속 추적하고 있다.